تجزیه و تحلیل منابع باقیمانده عقیم سازی اتیلن اکسید در وسایل پزشکی

I. زمینه
به طور کلی ، دستگاه های پزشکی استریل شده با اتیلن اکسید باید برای باقیمانده های پس از استریل سازی مورد تجزیه و تحلیل قرار گیرند ، زیرا میزان باقیمانده نزدیک به سلامت افراد در معرض دستگاه پزشکی است. اتیلن اکسید یک افسردگی سیستم عصبی مرکزی است. در صورت تماس با پوست ، قرمزی و تورم به سرعت رخ می دهد ، تاول بعد از چند ساعت رخ می دهد و تماس مکرر می تواند باعث حساسیت شود. پاشیدن مایع در چشم می تواند باعث سوختگی قرنیه شود. در صورت قرار گرفتن در معرض طولانی مدت به مقادیر اندک ، می توان سندرم نوراستنی و اختلالات عصبی رویشی را مشاهده کرد. گزارش شده است که LD50 حاد دهان در موش 330 میلی گرم در کیلوگرم است و اتیلن اکسید می تواند میزان انحراف کروموزوم های مغز استخوان را در موش ها افزایش دهد [1]. میزان بالاتر سرطان زایی و مرگ و میر در کارگرانی که در معرض اکسید اتیلن قرار دارند گزارش شده است. [2] 2-chloroethanol در صورت تماس با پوست می تواند باعث ایجاد اریتم پوست شود. برای ایجاد مسمومیت می توان آن را به صورت جلدی جذب کرد. مصرف خوراکی می تواند کشنده باشد. قرار گرفتن در معرض مزمن طولانی مدت می تواند باعث آسیب به سیستم عصبی مرکزی ، سیستم قلبی عروقی و ریه ها شود. نتایج تحقیقات داخلی و خارجی در مورد اتیلن گلیکول موافق است که سمیت خاص خود کم است. فرآیند متابولیسم آن در بدن همانند اتانول است ، از طریق متابولیسم اتانول دهیدروژناز و استالدهید دهیدروژناز ، محصولات اصلی عبارتند از: اسید گلیوکسالیک ، اسید اگزالیک و اسید لاکتیک که سمیت بیشتری دارند. بنابراین ، تعدادی از استانداردها پس از عقیم سازی توسط اتیلن اکسید نیازهای خاصی برای باقیمانده دارند. به عنوان مثال ، GB/T 16886.7-2015 "ارزیابی بیولوژیکی دستگاه های پزشکی قسمت 7: باقیمانده های عقیم سازی اتیلن اکسید" ، YY0290.8-2008 "لنزهای چشمی چشمی قسمت 8: الزامات اساسی" و سایر استانداردها برای محدودیت ها نیازهای مفصلی دارند از باقیمانده اتیلن اکسید و 2-chloroethanol.gb/t 16886.7-2015 به وضوح بیان می کند که هنگام استفاده از GB/T 16886.7-2015 ، به وضوح بیان شده است که وقتی 2-کلروهانول در دستگاه های پزشکی استریل شده توسط اتیلن اکسید وجود دارد ، حداکثر باقی مانده مجاز آن همچنین به وضوح محدود است. بنابراین ، لازم است که به طور جامع تولید بقایای مشترک (اتیلن اکسید ، 2-کلروتانول ، اتیلن گلیکول) از تولید ، حمل و نقل و ذخیره اتیلن اکسید ، تولید وسایل پزشکی و روند عقیم سازی تجزیه و تحلیل شود.

ii. تجزیه و تحلیل باقیمانده های عقیم سازی
فرآیند تولید اتیلن اکسید به روش کلروهیدرین و روش اکسیداسیون تقسیم می شود. در میان آنها ، روش کلروهیدرین روش اولیه تولید اکسید اتیلن است. این عمدتا شامل دو فرآیند واکنش است: مرحله اول: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH ؛ مرحله دوم: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. فرآیند واکنش آن محصول واسطه 2-کلروتانول (CH2CL-CH2OH) است. به دلیل فناوری عقب مانده از روش کلروهیدرین ، آلودگی جدی محیط ، همراه با محصول خوردگی جدی تجهیزات ، بیشتر تولید کنندگان از بین رفته اند [4]. روش اکسیداسیون [3] به روش های هوا و اکسیژن تقسیم می شود. با توجه به خلوص متفاوت اکسیژن ، تولید اصلی شامل دو فرآیند واکنش است: مرحله اول: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O ؛ مرحله دوم: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. در حال حاضر ، تولید صنعتی اتیلن اکسید در حال حاضر ، تولید صنعتی اتیلن اکسید عمدتا فرآیند اکسیداسیون مستقیم اتیلن را با نقره به عنوان کاتالیزور اتخاذ می کند. بنابراین ، فرآیند تولید اتیلن اکسید عاملی است که ارزیابی 2-کلروهانول پس از عقیم سازی را تعیین می کند.
با اشاره به مقررات مربوطه در استاندارد GB/T 16886.7-2015 برای اجرای تأیید و توسعه فرآیند عقیم سازی اتیلن اکسید ، با توجه به خواص فیزیکوشیمیایی اتیلن اکسید ، بیشتر باقیمانده ها پس از عقیم سازی در شکل اصلی وجود دارند. عوامل مؤثر بر میزان باقیمانده عمدتاً شامل جذب اتیلن اکسید توسط وسایل پزشکی ، مواد بسته بندی و ضخامت ، دما و رطوبت قبل و بعد از عقیم سازی ، زمان عمل استریل سازی و زمان وضوح ، شرایط ذخیره سازی و غیره است و عوامل فوق تعیین فرار توانایی اکسید اتیلن. در ادبیات گزارش شده است [5] که غلظت عقیم سازی اتیلن اکسید معمولاً به صورت 300-1000mg.l-1 انتخاب می شود. عوامل از دست دادن اتیلن اکسید در هنگام عقیم سازی عمدتاً شامل موارد زیر است: جذب دستگاه های پزشکی ، هیدرولیز در شرایط رطوبت خاص و غیره. غلظت 500-600mg.l-1 نسبتاً اقتصادی و مؤثر است و باعث کاهش مصرف اتیلن اکسید و باقیمانده بر روی موارد استریل شده و صرفه جویی در هزینه عقیم سازی می شود.
کلر در صنعت شیمیایی طیف گسترده ای از برنامه ها دارد ، بسیاری از محصولات با ما ارتباط نزدیکی دارند. از آن می توان به عنوان واسطه ای مانند وینیل کلرید یا به عنوان یک محصول نهایی مانند سفید کننده استفاده کرد. در عین حال ، کلر در هوا ، آب و سایر محیط ها نیز وجود دارد ، آسیب به بدن انسان نیز آشکار است. بنابراین ، هنگامی که دستگاه های پزشکی مربوطه توسط اتیلن اکسید استریل می شوند ، باید یک تجزیه و تحلیل جامع از تولید ، عقیم سازی ، ذخیره سازی و سایر جنبه های محصول در نظر گرفته شود و باید اقدامات هدفمند برای کنترل مقدار باقیمانده 2-کلروهانول انجام شود.
در ادبیات گزارش شده است [6] که محتوای 2-chloroethanol پس از 72 ساعت وضوح یک پچ باند کمک شده توسط اتیلن اکسید ، تقریباً به 150 میکروگرم بر قطعه رسیده است ، و با استناد به دستگاه های تماس کوتاه مدت تصریح شده در استاندارد GB/T16886.7-2015 ، میانگین دوز روزانه 2-کلرو اتانول به بیمار نباید بیش از 9 میلی گرم باشد و مقدار باقیمانده آن بسیار پایین تر از حد محدود در استاندارد است.
یک مطالعه [7] باقیمانده های اتیلن اکسید و 2-کلرو اتانول را در سه نوع نخ بخیه اندازه گیری کرد ، و نتایج اکسید اتیلن غیر قابل تشخیص بود و 2-کلروهانول برای نخ بخیه با نخ نایلون 53.7 میکروگرم بود بشر YY 0167-2005 محدودیت تشخیص اکسید اتیلن برای بخیه های جراحی غیر قابل جذب را تعیین می کند ، و هیچ تصمیمی برای 2-chloroethanol وجود ندارد. بخیه ها می توانند مقادیر زیادی آب صنعتی را در فرآیند تولید داشته باشند. چهار دسته از کیفیت آب آب زیرزمینی ما برای منطقه حفاظت عمومی صنعتی قابل استفاده است و تماس غیر مستقیم بدن انسان با ناحیه آب ، که به طور کلی با سفید کننده تحت درمان قرار می گیرد ، می تواند جلبک ها و میکروارگانیسم های موجود در آب را کنترل کند ، که برای عقیم سازی و پیشگیری از بیماری بهداشتی استفاده می شود بشر ماده اصلی فعال آن کلسیم هیپوکلریت کلسیم است که با عبور از گاز کلر از طریق سنگ آهک تولید می شود. هیپوکلریت کلسیم به راحتی در هوا تخریب می شود ، فرمول اصلی واکنش: CA (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO. هیپوکلریت به راحتی در اسید هیدروکلریک و آب در زیر نور تجزیه می شود ، فرمول اصلی واکنش: 2HCLO+LIGHT - 2HCl+O2 است. 2HCl+O2.Chlorine یون های منفی به راحتی در بخیه ها جذب می شوند و در زیر برخی از محیط های ضعیف اسیدی یا قلیایی ، اتیلن اکسید حلقه را با آن باز می کند تا 2-کلروهانول تولید کند.
در ادبیات گزارش شده است [8] که باقیمانده 2-کلرو اتانول روی نمونه های IOL توسط استخراج اولتراسونیک با استون استخراج شده و توسط طیف سنجی کروماتوگرافی گاز تعیین شده است ، اما تشخیص داده نشده است. لنز قسمت 8: الزامات اساسی "بیان می کند که مقدار باقیمانده 2-کلروتانول در IOL نباید بیش از 2.0 میکروگرم در روز در هر لنز باشد و این که کل مقدار هر لنز نباید بیش از 5.0 GB/T16886 باشد. 7-2015 استاندارد ذکر می کند که سمیت چشمی ناشی از باقیمانده 2-کلروهانول 4 برابر بیشتر از میزان ناشی از همان سطح اتیلن اکسید است.
به طور خلاصه ، هنگام ارزیابی باقیمانده دستگاه های پزشکی پس از عقیم سازی توسط اتیلن اکسید ، باید اتیلن اکسید و 2-کلرو اتانول روی آن متمرکز شوند ، اما باقیمانده آنها نیز باید با توجه به وضعیت واقعی ، به طور کامل مورد تجزیه و تحلیل قرار گیرد.

در حین عقیم سازی وسایل پزشکی ، برخی از مواد اولیه برای دستگاه های پزشکی یکبار مصرف یا مواد بسته بندی شامل پلی وینیل کلرید (PVC) است و مقدار بسیار کمی از مونومر وینیل کلرید (VCM) نیز با تجزیه رزین PVC تولید می شود. در طول پردازش. GB10010-2009 لوله های PVC نرم پزشکی تصریح می کنند که محتوای VCM نمی تواند از 1μg.g-1 تجاوز کند. VCM به راحتی تحت عمل کاتالیزورها (پراکسیدها و غیره) یا نور و گرما به راحتی پلیمری می شود تا رزین پلی وینیل کلرید را تولید کند ، که در مجموع به عنوان رزین وینیل کلرید شناخته می شود. وینیل کلرید به راحتی تحت عمل کاتالیزور (پراکسید ، و غیره) یا نور و گرما به راحتی پلیمری می شود تا پلی وینیل کلرید تولید کند ، که در مجموع به عنوان رزین وینیل کلرید شناخته می شود. هنگامی که پلی وینیل کلرید بالاتر از 100 درجه سانتیگراد گرم می شود یا در معرض اشعه ماوراء بنفش قرار می گیرد ، این احتمال وجود دارد که ممکن است گاز کلرید هیدروژن فرار کند. سپس ترکیبی از گاز کلرید هیدروژن و اکسید اتیلن در داخل بسته ، مقدار مشخصی از 2-کلرو اتانول تولید می کند.
اتیلن گلیکول ، از نظر طبیعت پایدار ، بی ثبات نیست. اتم اکسیژن موجود در اتیلن اکسید دارای دو جفت تنها الکترون است و دارای آبگریز قوی است که باعث می شود در هنگام همزیستی با یونهای کلرید منفی ، تولید اتیلن گلیکول را آسان تر کند. به عنوان مثال: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. این فرایند در انتهای واکنشی ضعیف است و در انتهای تولید به شدت اساسی است و بروز این واکنش کم است. شیوع بالاتر تشکیل اتیلن گلیکول از اتیلن اکسید در تماس با آب است: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH ، و هیدراتاسیون اتیلن اکسید مانع اتصال آن به یونهای منفی کلر آزاد می شود.
اگر یونهای منفی کلر در تولید ، عقیم سازی ، ذخیره سازی ، حمل و نقل و استفاده از وسایل پزشکی معرفی شوند ، این احتمال وجود دارد که اکسید اتیلن با آنها واکنش نشان دهد تا 2-کلروهانول تشکیل شود. از آنجا که روش کلروهیدرین از فرآیند تولید از بین رفته است ، محصول واسطه آن ، 2-کلرواتانول ، در روش اکسیداسیون مستقیم رخ نمی دهد. در تولید دستگاه های پزشکی ، برخی از مواد اولیه دارای خاصیت جذب قوی برای اتیلن اکسید و 2-کلرو اتانول هستند ، بنابراین باید هنگام تجزیه و تحلیل آنها پس از عقیم سازی ، کنترل مقدار باقیمانده آنها در نظر گرفته شود. علاوه بر این ، در طول تولید وسایل پزشکی ، مواد اولیه ، مواد افزودنی ، مهار کننده های واکنش و غیره حاوی نمک های معدنی به صورت کلریدها هستند و در صورت عقیم سازی ، احتمال اینکه اکسید اتیلن حلقه را تحت شرایط اسیدی یا قلیایی باز کند ، تحت SN2 قرار می گیرد. واکنش ، و ترکیب با یونهای منفی کلر آزاد برای تولید 2-کلروهانول باید در نظر گرفته شود.
در حال حاضر ، روش متداول برای تشخیص اتیلن اکسید ، 2-کلرو اتانول و اتیلن گلیکول روش فاز گاز است. اتیلن اکسید همچنین با استفاده از روش رنگ سنجی با استفاده از محلول تست سولفیت قرمز رنگ قابل تشخیص است ، اما ضرر آن این است که اصالت نتایج آزمایش تحت تأثیر عوامل بیشتر در شرایط آزمایشی است ، مانند اطمینان از دمای ثابت 37 درجه سانتیگراد در این محیط آزمایشی به منظور کنترل واکنش اتیلن گلیکول ، و زمان قرار دادن محلول پس از فرآیند توسعه رنگ آزمایش می شود. بنابراین ، اعتبار سنجی روش شناختی تأیید شده (از جمله دقت ، دقت ، خطی ، حساسیت و غیره) در یک آزمایشگاه واجد شرایط از اهمیت مرجع برای تشخیص کمی باقیمانده ها برخوردار است.

iii بازتاب در مورد روند بررسی
اتیلن اکسید ، 2-کلرو اتانول و اتیلن گلیکول پس از عقیم سازی اکسید اتیلن دستگاه های پزشکی باقیمانده های متداول هستند. برای انجام ارزیابی باقیمانده ، معرفی مواد مربوطه در تولید و ذخیره اتیلن اکسید ، تولید و عقیم سازی وسایل پزشکی باید در نظر گرفته شود.
دو موضوع دیگر وجود دارد که باید در کار واقعی بررسی تجهیزات پزشکی متمرکز شود: 1. آیا لازم است آزمایش باقیمانده های 2-chloroethanol انجام شود. در تولید اتیلن اکسید ، در صورت استفاده از روش سنتی کلروهیدرین ، اگرچه تصفیه ، تصفیه و روش های دیگر در فرآیند تولید اتخاذ می شود ، گاز اکسید اتیلن هنوز هم حاوی محصول واسطه 2 کلروهانول تا حدودی و مقدار باقیمانده آن خواهد بود. باید ارزیابی شود در صورت استفاده از روش اکسیداسیون ، هیچ معرفی 2-کلروهانول وجود ندارد ، اما مقدار باقیمانده مهار کننده های مربوطه ، کاتالیزور و غیره در فرآیند واکنش اکسید اتیلن در نظر گرفته می شود. دستگاه های پزشکی از مقدار زیادی آب صنعتی در فرآیند تولید استفاده می کنند و مقدار مشخصی از هیپوکلریت و یونهای منفی کلر نیز در محصول نهایی جذب می شوند که دلایل حضور احتمالی 2-کلرواتانول در باقیمانده است. همچنین مواردی وجود دارد که مواد اولیه و بسته بندی دستگاه های پزشکی نمک های معدنی حاوی کلر یا مواد پلیمری با ساختار پایدار هستند و شکستن پیوند و غیره آسان نیست. بنابراین ، لازم است که به طور جامع تجزیه و تحلیل کنید که آیا خطر 2-کلرو اتانول باقیمانده باید برای ارزیابی آزمایش شود ، و اگر شواهد کافی وجود داشته باشد تا نشان دهد که آن را به 2-chloroethanol معرفی نمی کند یا از حد تشخیص روش تشخیص پایین تر است ، می توان آزمایش را برای کنترل خطر آن نادیده گرفت. 2. برای ارزیابی تحلیلی اتیلن گلیکول باقیمانده. در مقایسه با اتیلن اکسید و 2-کلرو اتانول ، سمیت تماس باقیمانده اتیلن گلیکول پایین تر است ، اما به دلیل تولید و استفاده از اکسید اتیلن نیز در معرض دی اکسید کربن و آب قرار می گیرد و اکسید اتیلن و آب مستعد تولید اتیلن گلیکول ، و آن است. محتوای اتیلن گلیکول پس از عقیم سازی مربوط به خلوص اتیلن اکسید و همچنین مربوط به بسته بندی ، رطوبت در میکروارگانیسم ها و محیط دما و رطوبت عقیم سازی است ، بنابراین ، اتیلن گلیکول باید مطابق با شرایط واقعی در نظر گرفته شود بشر ارزیابی
استانداردها یکی از ابزارهای بررسی فنی دستگاههای پزشکی است ، بررسی فنی دستگاههای پزشکی باید بر الزامات اساسی ایمنی و اثربخشی طراحی و توسعه محصول ، تولید ، ذخیره ، استفاده و سایر جنبه های تجزیه و تحلیل جامع عوامل مؤثر متمرکز شود. ایمنی و اثربخشی تئوری و عمل ، بر اساس علم ، بر اساس حقایق ، به جای مراجعه مستقیم به استاندارد ، جدا شده از وضعیت واقعی طراحی محصول ، تحقیق و توسعه ، تولید و استفاده. کار بررسی باید بیشتر به سیستم کیفیت تولید دستگاه پزشکی برای کنترل پیوندهای مربوطه توجه کند ، در همان زمان بررسی در محل نیز باید "مشکل" باشد ، بازی کامل را به نقش "چشم" بدهد کیفیت بررسی ، هدف از بررسی علمی را بهبود بخشید.

منبع: مرکز بررسی فنی دستگاه های پزشکی ، سازمان داروی دولتی (SDA)

Hongguan به سلامتی شما اهمیت می دهد.

بیشتر محصول Hongguan را ببینیدhttps://www.hgcmedical.com/products/

در صورت نیاز به comsumables پزشکی ، لطفاً با ما تماس بگیرید.

hongguanmedical@outlook.com